克劳斯（Klaus）为了控制杰里米（ Jeremy），再度将“酱油哥”马特（ Matt）置于危难之中，这使得年轻的吸血鬼猎人一度震怒。

而达蒙（ Damon）这位好大哥则会继续帮助小杰控制自己的“猎杀欲望”，与此同时准备和克劳斯达成统一联盟寻找“治愈”吸血鬼的方法。然而，正在他们将计划全面开展的过程中，却发现遭到巨大阻力，造成阻碍的正是克劳斯的弟弟、吸血鬼始祖之一的科尔（Kol）。这位一向玩世不恭的坏小子，明确表示，自己将会不惜一切代价“说服”所有人放弃寻找治愈之法。

而另一边，瑞贝卡（Rebekah）为了拉拢新的盟友，将会试图说服斯特凡（ Stefan）与自己靠拢，她还会“友情提醒”斯特凡，他们曾是亲密无间的友人。

当然，神秘的肖恩教授（Shane）作为第四季中的线索人物，自是少不了出场的戏份，据悉，福布斯警长（Sheriff Forbes）和新上任的霍普金斯市长（Hopkins）将会着手调查关于创始人委员会群死事件，而肖恩成为他们怀疑的对象。在这过程中，邦妮也将陷入一系列的疑问里。

至于埃琳娜，感情方面的困扰并不能阻止她关怀弟弟的心，为了保证杰里米的安全，她再度和克劳斯达成协议确保弟弟不受伤害，但现实总是出现令人意想不到的情节，一个意想不到的敌人带来全新的危机，为了解决困扰，埃琳娜为杰里米想出了一个大胆的计划。